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Les scientifiques utilisent CRISPR / HDR pour augmenter les anticorps issus d'hybridomes

Les scientifiques utilisent CRISPR / HDR pour augmenter les anticorps issus d'hybridomes

Une équipe de chercheurs a intégré avec succès la technologie des hybridomes avec CRISPR / HDR pour produire un grand nombre d'anticorps identiques. Cela pourrait avoir d'énormes implications pour les futures thérapies et techniques de diagnostic basées sur les anticorps.

Selon l'équipe, cette nouvelle technique hautement polyvalente devrait faciliter l'ingénierie des anticorps à grande échelle pour la communauté scientifique. Il renforcera la recherche préclinique sur les anticorps.

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Dans un nouvel article publié dans l'édition d'août de la revue Progrès scientifiques, une équipe de scientifiques a fait une percée dans les anticorps produits par des hybridomes en utilisant CRISPR / HDR.

Johan M. S. van der Schootet coll., pensent que ce nouveau processus de production d'anticorps pourrait avoir des implications majeures pour le traitement de certaines maladies débilitantes à l'avenir.

"Des études précliniques et cliniques récentes soulignent l'importance de l'isotype d'anticorps pour l'efficacité thérapeutique. Cependant, étant donné que la séquence codant pour les domaines constants est fixée, le réglage de la fonction des anticorps dans les hybridomes a été limité", déclare l'équipe de recherche dans le résumé de recherche..

En intégrant CRISPR (Répétitions de palindrome courtes régulièrement intercalées en cluster) et HDR (réparation dirigée par homologie) techniques, ils ont pu créer une nouvelle méthode qui permet l'ingénierie rapide de domaines d'immunoglobuline constants pour obtenir des hybridomes recombinants. Ces hybridomes sécrètent des anticorps dans le format, l'espèce ou l'isotope souhaités.

Les hybridomes sont des cellules hybrides qui ont été créées artificiellement pour produire de grandes quantités d'anticorps à des fins diagnostiques et thérapeutiques.

"Les hybridomes sont produits en injectant un antigène spécifique dans une souris, en collectant une cellule productrice d'anticorps à partir de la rate de la souris et en la fusionnant avec une cellule tumorale appelée cellule de myélome", selon medicinenet.com.

Qu'a fait l'équipe de recherche?

L'équipe a utilisé CRISPR / HDR pour former des hybridomes recombinants, des chimères et des mutants. Ces hybridomes ont été capables de pomper des anticorps monoclonaux (mAb) du type qui ont déjà révolutionné le traitement de maladies autrefois incurables, comme certaines formes de cancer.

«En utilisant cette plate-forme, nous avons obtenu des hybridomes recombinants sécrétant des fragments Fab ', des anticorps chimériques à commutation d'isotype et des mutants silencieux Fc. Ces produits anticorps sont stables, conservent leur spécificité antigénique et affichent leurs fonctions effectrices Fc intrinsèques in vitro et in vivo . En outre, nous pouvons attacher spécifiquement des cargaisons à ces produits d'anticorps via une modification chimioenzymatique », déclare l'article publié.

L'utilisation d'hybridomes pour créer des mAbs n'est pas nouvelle et est utilisée depuis le milieu des années 1970. Cependant, ces techniques plus anciennes sont longues, difficiles et coûteuses. Certaines parties, ou la totalité du processus, doivent être sous-traitées à des sociétés de recherche sous contrat, ce qui entrave le processus de développement universitaire d'anticorps à un stade précoce et de recherche préclinique.

Non seulement le nouveau processus est plus rapide et relativement moins cher, mais il a également une 100% taux de réussite.

Cela s'avérera d'une importance cruciale pour les études précliniques où les produits d'hybridomes traditionnels sont souvent utilisés in vivo. Cette nouvelle méthode devrait, selon les auteurs, renforcer la recherche d'anticorps cliniques pour le développement d'anticorps thérapeutiques.

"Nous pensons que cette plate-forme polyvalente facilite l'ingénierie des anticorps pour l'ensemble de la communauté scientifique, permettant la recherche préclinique sur les anticorps", déclare van der Schootet al.

Par exemple, la fonctionnalisation spécifique au site de produits d'anticorps modifiés aura des applications étendues dans les domaines du génie biomédical, de la biologie chimique, du développement de médicaments et de la nanomédecine. Sans parler des autres applications potentielles pour l'ensemble de la communauté scientifique.

L'article original a été publié dans la revue,Progrès scientifiques.


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